韦翰斯导读：谷固醇血症又称植物固醇血症，是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，由于谷固醇等植物固醇代谢障碍，血清谷固醇、豆固醇含量异常升高，引起*色瘤、早发心血管疾病、溶血性贫血等病变，如不能有效控制，青壮年时期死亡率很高。
年5月11日，该疾病被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。
详解谷固醇血症病因
正常情况下，植物固醇在小肠固醇内转运子NPC1L1的作用下被吸收，过量的植物固醇则在固醇外转运子ABCG5和ABCG8作用下主动排出。由于ABCG5或ABCG8基因突变导致谷固醇、豆固醇蓄积，无法排出，吸收量升高至正常的50～倍。
谷固醇血症发病机制
韦翰斯生物研究发现，谷固醇血症的致病基因为ATP结合盒(ATPbindingcassette，ABC)转录体家族的两个成员ABCG5和ABCG8的纯合突变或复杂杂合突变。这两个基因编码固醇的外转运体Sterolin-1和Sterolin-2蛋白，两者主要位于肠道细胞的顶膜和胆管的小管膜，形成异源性二聚体后发挥调节固醇代谢(主要指植物固醇)。
正常饮食中的胆固醇和甾醇，在肠道内通过固醇内转运子NPC1L1被吸收，而植物固醇可以在肠道和肝脏ABCG5和ABCG8的作用下，将植物固醇排入肠道及胆道系统。在肠道抑制植物固醇的吸收，在肝脏内促进植物固醇的排泄，从而保持血液内植物固醇的极低水平。但是当以上两个基因出现突变后，即出现植物固醇的过度吸收和排泄减少，引起植物固醇含量极度升高，可达正常值的50~倍。
图片来源于网络
谷固醇血症临床表现
谷固醇血症的临床表现差异很大，有些患者终生无症状，而部分患者则在未成年阶段就死于继发于心血管意外。常见的临床症状包括：
1、皮肤*瘤：好发于伸肌肌腱附着点附近，例如跟腱、肘关节、膝关节等，支肤损伤与*瘤出现关系密切。皮肤*瘤少见于儿童患者。
2、动脉粥样硬化：患者出现动脉粥样硬化、冠心病的风险显著高于正常人。早发性冠心病可以作为本病的特点之一。
3、血液系统改变：血液中植物固醇含量明显增加，导致细胞膜中固醇成分中植物固醇比例增高，红细胞、血小板等细胞膜功能异常，出现贫血和血小板减少，患者可出现乏力、面色苍白、皮肤出血等表现。
4、其他：除上述症状，部分患者会出现关节痛、关节炎、脾大、转氨酶升高等。
谷固醇血症检查：基因检测助力诊断
1.实验室检查：一些患者血液红细胞减少、网织红细胞增多，血小板数量降低，血涂片可见大量口形红细胞和巨大血小板等溶血性贫血的表现。
2.血清植物固醇谱分析：患者血液谷固醇、豆固醇浓度显著增高。
3.基因检测：韦翰斯提醒鉴于多数单位无法测定植物固醇，且少数患者植物固醇水平升高不明显，因此通过检测ABCG5和ABCG8基因可以确定诊断。
谷固醇血症治疗
包括药物治疗、饮食控制及肝移植，降低血液谷固醇及豆固醇含量，减轻*色瘤，降低动粥脉硬化性心血管疾病的发生。
1、药物治疗
胆固醇吸收抑制剂（如依折麦布）可结合NPC1L1，抑制谷固醇的吸收；胆汁酸结合剂（如消胆胺）可与胆汁酸结合，阻断肝肠循环，减少谷固醇的吸收。两者可单独使用或联合使用。
2、饮食控制
严格限制食物中胆固醇和谷固醇的含量，通过饮食控制，可以使血浆谷固醇的含量下降30%。
3.、肝移植
肝移植是治疗植物固醇血症的有效方法，移植的肝脏有能力排出多余的植物固醇，可显著提高患者的生存质量。
谷固醇血症诊疗流程
案例分享：韦翰斯谷固醇血症基因检测报告案例
受检者信息：女，8岁
临床信息：胆固醇升高，双手手臂上有小的*瘤，临床考虑家族性高胆固醇血症可能。无家族史。
检测项目：家系遗传病临床全外显子测序(含线粒体)-标准版
检测结果：在受检者ABCG5基因上检测到2个杂合变异：c.GA:p.R4***（变异1）、c.CT:p.*****（变异2），测序结果显示，受检者这两个变异分别遗传自父母，构成复合杂合变异。ABCG5基因异常导致常染色体隐性遗传的谷固醇血症2型(SITOSTEROLEMIA2;STSL2,OMIM#)。请结合受检者的临床症状、家族史以及其他检查结果进一步确定这两个变异与临床的相关性。