北京正规治疗白癜风医院 https://jbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/撰文丨萧平
COVID-19流行以来,治疗药物、疫苗和单克隆抗体的开发极大程度改善了COVID-19的管控,但重大的全球公共卫生安全威胁仍然存在。当今,新的SARS-CoV-2变种持续出现,带来新的风险和挑战,与此相对,预防和治疗措施尚不足以应对来势汹汹的疫情蔓延。以地塞米松、瑞德西韦、Molnupiravir、Nirmatrelvir为代表的治疗药物仅能改善特定患者群体的临床表现,REGN-COV2cocktail等单克隆抗体对病毒新的变体的中和效力降低,而疫苗则受限于效力、成本、可获得性、疫苗耐受变体的出现等诸多问题。当然,最大的挑战之一依旧在于弱势高风险群体的预防,比如免疫功能低下患者,他们甚至不会对疫苗产生适当的反应。
病毒宿主受体是逻辑上最佳的治疗和预防靶点,正是它们介导了SARS-CoV-2侵入和感染细胞。其中,血管紧张素转化酶2(ACE2)尤具有吸引力,这种跨膜羧肽酶是SARS-CoV-2的主要受体。它直接结合不同冠状病毒的刺突蛋白,对SARS-CoV-2具有很高的亲和力,在病毒侵入细胞过程中不可或缺,这也是COVID-19主要影响到那些表达ACE2的组织——比如说肺、心血管系统、消化道和胆道——的原因。
原理上讲,下调ACE2的表达可以阻断病毒的侵入,预防SARS-CoV-2以及潜在的其他冠状病毒的感染。此外,作为宿主细胞蛋白,ACE2的表达不太可能受到病毒突变的影响,因而,调节ACE2表达的干预手段可能对多种SARS-CoV-2变体均有效果。然而,ACE2的调控机制目前仍不清楚。
年12月5日,来自英国Well